Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов

По патогенетическому принципу лейкозы подразделяют на острые и приобретенные.

Острый лейкоз- это опухоль, исходящая из костного мозга, с полной утратой возможности кроветворных клеток к дифференцировкена

уровне клеток IV класса - бластов, составляющих морфологический субстрат опухоли. Гематологическая картина острого лейкоза характеризуется возникновением огромного числа бластных клеток в крови (до нескольких 10-ов процентов) и так именуемым Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов лейкемическим зиянием (hiatus leukaemicus), проявляющимся наличием бластных и (в маленьком количестве) зрелых клеток в крови при фактически полном отсутствии их промежных форм.

Приобретенный лейкоз - опухоль, исходящая из костного мозга, с частичной задержкой возможности кроветворных клеток к дифференцировке.При приобретенных лейкозах клеточки сохраняют способность к дифференцировке до стадии созревающих Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов либо зрелых клеток, т.е. морфологическим субстратом опухоли являются клеточки V и VI классов.

Диагностика лейкозов просит всеохватывающего подхода. Она основывается сначала на анализе мазков периферической крови и костного мозга. Для дифференциальной диагностики отдельных форм и цитологических вариантов острых и приобретенных лейкозов используют цитохимические, цитологические, иммунологические, цитогенетические и молекулярно-генетические способы Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов.

Острые лейкозы.Острые лейкозы характеризуются высочайшей скоростью развития опухолевого процесса, что при отсутствии нужного исцеления стремительно приводит к смерти хворого. Выделяют последующие стадии клинического течения острых лейкозов: 1-ая атака, развернутая стадия, терминальная стадия либо излечение.

Стадия первой атаки обхватывает период времени от проявления первых клинико-гематологических Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов симптомов заболевания, установления диагноза и начала исцеления до получения эффекта от проводимой терапии. Аспектом лабораторной диагностики острых лейкозов служит наличие в костном мозгу выше 30% бластных клеток.

Зависимо от содержания бластных клеток в периферической крови острые лейкозы разделяются на:

• алейкемические - бластные клеточки в крови отсутствуют;

• сублейкемические - бластные клеточки в крови Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов обнаруживаются в маленьком количестве (3-5%);

• лейкемические - бласты составляют основную массу клеток крови.

Полное количество лейкоцитов (ОКЛ) в периферической крови при острых лейкозах может быть разным:

• при алейкемическом варианте - наименее 6-109/л;

• при сублейкемическом варианте - (6-60)-109/л;

• при лейкемическом варианте - более 60-109/л.

Уже на ранешних стадиях заболевания отмечаются нормохромная анемия и тромбоцитопения, развитие которых обосновано Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов угнетением обычного гемопоэза вследствие лейкемической трансформации кроветворения.

Развернутая стадия острого лейкоза (стадия развернутых клинических проявлений) характеризуется чередованием ремиссий и рецидивов.

Ремиссия- исчезновение проявлений патологического процесса под воздействием цитостатической терапии. Различают полную и неполную ремиссию.

Полная ремиссияхарактеризуется нормализацией клинических характеристик, картины периферической крови и костного мозга в течение более Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов 1 месяца.

Клинико-лабораторные аспекты полной ремиссии:

• костно-мозговой - содержание в костном мозгу менее 5% бластных клеток и менее 30% лимфоцитов при обычной его общей клеточности;

• кровяной - отсутствие бластов в периферической крови, количество гранулоцитов более 1,5-109/л, количество тромбоцитов более 100-109/л, содержание гемоглобина более 100 г/л;

• клинический - исчезновение патологических симптомов;

• личный - отсутствие жалоб Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов.

Неполная ремиссия- состояние, при котором нормализуются клинические характеристики и гемограмма, но в пунктате костного мозга сохраняются бластные клеточки в количестве менее 20%.

Рецидивпроявляется возвратом активной стадии заболевания после ремиссии. Рецидив может быть:

костно-мозговым,который разделяется на:

а) алейкемический - характеризуется обнаружением бластов в костном мозгу (выше 20%) при отсутствии их в периферической крови Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов;

б) лейкемический - характеризуется обнаружением бластов не только лишь в костном мозгу (выше 20%), да и в периферической крови;

внекостно-мозговым(местным) - присутствие лейкемических инфильтратов вне костного мозга (в лимфоузлах, селезенке, лейкемидах кожи и др.).

Терминальная стадия острого лейкоза представляет собой оканчивающий шаг опухолевой прогрессии при полном истощении обычного кроветворения и резистентности Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов к цитостатической терапии. Предпосылкой смерти пациентов в большинстве случаев являются инфекционно-воспалительные отягощения (перитонит, пневмония, сепсис и др.), кровотечения, кровоизлияния во внутренние органы.

Под выздоровлением предполагают полную ремиссию, сохраняющуюся в течение 5 лет и поболее.

Составляющие субстрат опухоли бластные клеточки при разных вариантах острого лейкоза морфологически трудноразличимы. Для определения Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов линейной принадлежности и степени зрелости бластных клеток с целью дифференциальной диагностики отдельных форм и цитологических вариантов острых лейкозов используются цитохимическое исследование и способ идентификации поверхностных, цитоплазматических и ядерных антигенов (т.е. иммунофенотипа) бластных клеток костного мозга и крови. В качестве базовых цитохимических способов диагностики острых лейкозов проводят определение в бластах содержания Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов и нрава рассредотачивания липидов, гликогена, кислых сульфатированных мукополисахаридов, активности миелопероксидазы, кислой фосфатазы, неспецифической эстеразы (α-нафтилацетатэстеразы), хлорацетатэстеразы (табл. 14-13).

В 1975 г. гематологами Франции, США и Англии была сотворена Франко-американо-британская систематизация острых лейкозов, базирующаяся на цитоморфологических признаках бластных клеток - ФАБ-классификация, получившая более обширное применение в практике. Согласно Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов цитоморфологической ФАБклассификации, острые лейкозы подразделяют на две группы - миелоидные и лимфобластные лейкозы, в структуре которых выделены последующие цитологические варианты:

1. Острые миелоидные лейкозы (ОМЛ)

М0 - острый миелобластный лейкоз с наименьшими признаками дифференцировки

М1 - острый миелобластный лейкоз без признаков вызревания М2 - острый миелобластный лейкоз с признаками вызревания М3 - гипергранулярный острый промиелоцитарный лейкоз М3v Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов - микрогранулярный острый промиелоцитарный лейкоз М4 - острый миеломонобластный лейкоз М5а - острый монобластный лейкоз без признаков вызревания М5b - острый монобластный лейкоз с признаками вызревания М6 - острый эритробластный лейкоз (эритролейкоз) М7 - острый мегакариобластный лейкоз

2. Острые лимфобластные лейкозы (ОЛЛ) L1 - микролимфобластный ОЛЛ

L2 - ОЛЛ с обычными бластами L3 - макролимфобластный ОЛЛ

Таблица 14-13.Цитохимические особенности Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов бластных клеток при острых лейкозах различного происхождения

Окончание табл. 14-13

Примечание. МПО - миелопероксидаза; -НАЭ--нафтилацетатэстераза; ХАЭ - хлорацетатэстераза; КСМ - кислые

сульфатированные мукополисахариды; «-» - отрицательная реакция; «+» - положительная реакция в единичных клеточках; «+» - слабенькая реакция; «++» - умеренная реакция; «+++» - насыщенная реакция.

Выделенные нозологические формы острых лейкозов различаются по клиническим признакам и, что в особенности принципиально, по ответу на цитостатическую медикаментозную терапию Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов. У взрослых нездоровых почаще встречаются миелобластный и лимфобластный, у малышей - лимфобластный и (пореже) недифференцированный варианты острого лейкоза.

Острый недифференцированный лейкоз, вариант М0. Морфологический субстрат опухоли представлен клеточками II-III классов по современной схеме кроветворения, которые морфологически напоминают лимфобласты, но отличаются цитохимической интактностью (см. табл. 14-13). Из хромосомных аномалий Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов для МО типичны моносомия 7, трисомия 4, 8, 13.

Острый миелобластный лейкоз. Представляет собой опухоль, исходящую из клетки-предшественницы миелопоэза и состоящую в большей степени из родоначальных клеток гранулоцитарного ряда - миелобластов. Выделяют 2 варианта ОМЛ - М1и М2,для которых характерны транслокации хромосом соответственно t(9;22) и t(8;21). В костном мозгу и крови у нездоровых ОМЛ обнаруживаются Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов бессчетные миелобласты средних размеров с узеньким ободком незернистой цитоплазмы и большие миелобласты с широкой (время от времени вакуолизированной) цитоплазмой с азурофильными гранулками и 1-2 палочками Ауэра (они могут определяться в более зрелых клеточках гранулоцитарного ряда). Для зрелых нейтрофилов свойственна гиперили гипосегментация ядер, «истощение» цитоплазматической зернистости.

Острый промиелоцитарный лейкоз Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов. Для лейкозных клеток при этой форме острого лейкоза свойственны транслокации хромосом: t(15;17), t(5;17), t(11;17). Атипичные промиелоциты содержат огромное количество больших (при гипергранулярном варианте - М3)либо маленьких (при микрогранулярном варианте - M3v)гранул и палочки Ауэра (часто их 1О-2О и поболее). При слиянии палочек Ауэра образуются «faggot cells» - клеточки с «пучком Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов прутьев». Ядра атипичных промиелоцитов имеют рыхлую структуру хроматина, некорректную форму со смазанными контурами (время от времени их форма неразличима из-за богатства гранул в цитоплазме).

Острый монобластный лейкоз. Существует два его варианта - без признаков вызревания клеток (М5а)и с признаками вызревания клеток (М5Ь), при которых обнаруживаются транслокационные Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов перестройки хромосом t(9;11) и t(4;11). При М5а субстрат опухоли составляют монобласты больших размеров с широкой

серо-голубой цитоплазмой, небогатой азурофильной зернистостью и вакуолизацией. При М5b преобладающим типом клеток в костном мозгу и крови являются промоноциты (количество монобластов не превосходит 10-15%).

Острый миеломонобластный лейкоз либо вариант М4 острого Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов лейкоза. В его базе лежат перестройки хромосомы 16: inv (16), t(16;16), t (8;16). Для М4 типично присутствие в костном мозгу сразу 2-ух типов атипичных бластов - миелобластов и монобластов. В крови могут обнаруживаться также промоноциты.

Острый эритробластный лейкоз либо М6. Более нередкой цитогенетической аномалией при М6 является делеция длинноватого плеча хромосомы 5 либо 7. Субстрат Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов опухоли составляют клеточки эритроидного ряда: эритронормобласты, огромные, многоядерные эритрокариоциты с мегалобластическим цветом, мегалобласты, аномальные эритроидные клеточки с вакуолизированной и отростчатой цитоплазмой, с кариорексисом. В крови отмечаются выраженный анизо- и пойкилоцитоз, гиперхромия эритроцитов, возникновение в кровотоке эритроцитов с базофильной зернистостью, кольцами Кабо, эритробластов, полихроматофильных и оксифильных эритронормобластов.

Острый мегакариобластный лейкоз Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов, вариант М7. Соответствующими цитогенетическими признаками М7 являются inv (3), t(3;3), t(1;22). В костном мозгу и крови выявляются мегакариобласты и их осколки. В крови находится тромбоцитоз (более 1000-109/л). Тромбоциты имеют огромные размеры, могут склеиваться в «кучки», имеется высококачественный недостаток клеток - «серые» тромбоциты (в итоге недостатка α-гранул).

Острый лимфобластный лейкоз. Это опухоль, возникающая из Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов клетки-предшественницы лимфопоэза. В костном мозгу при ОЛЛ выявляется полная лимфобластная метаплазия. Картина периферической крови при ОЛЛ характеризуется присутствием бластных клеток. Согласно ФАБ-классификации, зависимо от цитоморфологических признаков лимфоидных клеток выделяют три цитологических варианта ОЛЛ: L1 (микролимфобластный), представленный однородной популяцией клеток малых размеров; L2 (с обычными Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов бластами), характеризующийся неоднородностью клеток, посреди которых преобладают большие клеточки, пореже выявляются клеточки средних и малых размеров; L3 (макролимфобластный), при котором обнаруживаются клеточки только больших размеров.

В 1995 г. Европейской группой по иммунологической характеристике лейкозов (European Group for the immunological characterization of leukemias, EGIL) была предложена систематизация острых лимфобластных лейкозов по иммунологическому принципу Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов. В согласовании с EGIL-классификацией их подразделяют на Т- и В-линейные лейкозы (табл. 14-14).

Таблица 14-14.EGIL-классификация острых лимфобластных лейкозов

(ОЛЛ)

Приобретенные лейкозы.Несколько упрощенно систематизацию приобретенных лейкозов можно представить в последующем виде. 1. Приобретенные миелопролиферативные лейкозы: Приобретенный миелолейкоз

• Ph-позитивный (обычный, взрослый тип)

• Ph-негативный (атипичный, ювенильный тип) Приобретенный миеломоноцитарный лейкоз Приобретенный Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов нейтрофильный лейкоз Приобретенный эозинофильный лейкоз Приобретенный базофильный лейкоз

Приобретенный тучноклеточный лейкоз Настоящая полицитемия (эритремия) Тромбоцитемия

Приобретенный идиопатический миелофиброз (сублейкемический миелоз)

2. Приобретенные лимфопролиферативные лейкозы:

В-клеточные приобретенные лимфолейкозы Приобретенный лимфолейкоз Волосатоклеточный лейкоз Парапротеинемические гемобластозы

• Множественная миелома (миеломная болезнь)

• Макроглобулинемия Вальденстрема

• Заболевания томных цепей

Т- и ЕК-клеточные (из ЕК-клеток - естественных киллеров) приобретенные лимфолейкозы

Болезнь Сезари Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов (лимфоматоз кожи)

Лейкоз из огромных гранулосодержащих лимфоцитов (ЕКклеток)

В отличие от острых лейкозов моноклоновая («доброкачественная») стадия приобретенных лейкозов является более длительной (годы, десятилетия). В развитии приобретенных лейкозов выделяют приобретенную фазу, которая характеризуется долгим возмещенным течением, и фазу бластной трансформации, проявляющуюся бластным кризом с резким повышением количества бластных клеток в Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов костном мозгу и периферической крови (более 30%), прогрессированием анемии, тромбоцитопении и формированием внекостно-мозговых лейкемических инфильтратов.

Клинико-лабораторная картина приобретенных лейкозов характеризуются многообразием признаков, строго специфичных для определенной формы заболевания. Более всераспространенными вариациями приобретенных лейкозов являются приобретенный миелолейкоз, приобретенный миеломоноцитарный лейкоз, эритремия, сублейкемический миелоз, приобретенный лимфолейкоз, парапротеинемические Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов гемобластозы и лимфоматоз кожи.

Приобретенный миелолейкоз. Одно из самых нередких болезней в группе лейкозов. Морфологическим субстратом приобретенного миелолейкоза (ХМЛ) являются зрелые и созревающие клеточки гранулоцитарного ростка кроветворения (лейкоэритробластическое отношение в костном мозгу возрастает до 20:1 при 2:1-4:1 в норме). По современным представлениям ХМЛ появляется в резуль-

тате соматической мутации в стволовой клетке-предшественнице миелопоэза Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов, что в 85-95% случаев приводит к образованию хромосомного маркера - Ph'-хромосомы (см. рис. 14-12), являющейся продуктом делеции хромосомы 22 либо транслокации дистальной части длинноватого плеча хромосомы 22 на хромосому 9. У малышей ХМЛ встречается в 2-ух вариантах - с филадельфийской хромосомой в кариотипе лейкозных клеток (взрослый тип заболевания) и без нее (ювенильный тип).

Течение приобретенного Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов миелолейкоза как у взрослых, так и у малышей делят на стадии либо фазы заболевания зависимо от степени зрелости клеточного состава крови. В приобретенной фазе обычного ХМЛ полное количество лейкоцитов в периферической крови колеблется от 50-109/л и поболее (у 25% нездоровых - более 350-109/л). Отмечается нейтрофильный лейкоцитоз с выраженным Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов ядерным сдвигом на лево: обнаруживаются единичные миелобласты (2-3%), промиелоциты, миелоциты, метамиелоциты, палочко- и сегментно-ядерные формы гранулоцитов. Количество промиелоцитов и миелоцитов возрастает по мере прогрессирования заболевания при одновременном уменьшении числа палочкоядерных и сегментно-ядерных форм гранулоцитов. Отмечаются выраженная эозинофилия и базофилия (эозинофильно-базофильная ассоциация). В гранулоцитах обнаруживаются признаки дегенерации - псевдопельгеризация Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов, низкая активность щелочной фосфатазы. У деток ювенильная (Ph-негативная) форма ХМЛ характеризуется высочайшим моноцитозом и тромбоцитопенией. В период бластной трансформации происходит резкое «омоложение» лейкоцитарной формулы за счет роста числа промиелоцитов и миелобластов (более 30%), прогрессирует цитопения (анемия, лейко-и тромбоцитопения), появляются лейкемические инфильтраты в коже, лимфоузлах, миокарде и других органах Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов. При кариологическом исследовании выявляется поликлоновость патологических клеток (анэуплоидия), которая является главным признаком терминальной стадии - новым шагом опухолевой прогрессии.

Приобретенный миеломоноцитарный лейкоз характеризуется гиперклеточностью костного мозга за счет роста количества незрелых и зрелых клеток гранулоцитарного и моноцитарного ряда (промоноцитов, моноцитов). Миелобласты и монобласты составляют менее 5% от общего числа миелокариоцитов. В периферической Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов крови обнаруживаются незрелые клеточки нейтрофильного ряда (менее 10% от полного количества лейкоцитов), промоно-

циты, пореже - бласты. В гранулоцитах - псевдопельгеризация, «истощение» зернистости в цитоплазме, отрицательная реакция на миелопероксидазу, низкая активность лейкоцитарной щелочной фосфатазы. В сыворотке крови и моче устанавливается высочайшее содержание лизоцима.

Эритремия (настоящая полицитемия, болезнь Вакеза). Болезнь опухолевой природы, характеризующееся относительно доброкачественным Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов течением. Источником роста опухоли является клетка-предшественница миелопоэза, основной субстрат опухоли - эритроциты. Более свойственны конфигурации со стороны периферической крови: количество эритроцитов добивается (6-12)-1012/л, уровень гемоглобина - 180-220 г/л, показатель гематокрита возрастает до 60-80%. Уровень эритропоэтина в крови и моче в отличие от симптоматических эритроцитозов остается обычным. Имеются лейко- и тромбоцитоз, миниатюризируется Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов СОЭ, увеличивается вязкость крови. Принципиальным диагностическим признаком является повышение массы циркулирующих эритроцитов, опосредующее гиперемию кожи и слизистых, окклюзию микрососудов и связанные с ней мигрени, боли в суставах, позвоночнике, эпигастрии и др.

Сублейкемический миелоз характеризуется гиперклеточностью костного мозга за счет гиперплазии гранулоцитарного, эритроидного и мегакариоцитарного ростков, также миелофиброзом Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов и миелосклерозом, при прогрессировании которых клеточность костного мозга равномерно понижается. В крови обнаруживаются незрелые клеточки гранулоцитарного ряда, гипо- и гиперсегментированные нейтрофилы, миелобласты (1-5%). Количество тромбоцитов варьирует. Часто выявляются большие гипогранулярные тромбоциты:, аномальные мегакариоциты и их куски. Гематологическими признаками сублейкемического миелоза, позволяющими дифференцировать его с ХМЛ, вместе с выраженным фиброзом Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов и склерозом костного мозга, являются: повышение полного количества лейкоцитов в крови менее 50-109/л (при ХМЛ более 50-109/л), умеренная базофилия при обычном содержании эозинофилов (при ХМЛ сочетанное повышение количества базофилов и эозинофилов - эозинофильно-базофильная ассоциация)и высочайшая активность щелочной фосфатазы в нейтрофилах (при ХМЛ активность лейкоцитарной щелочной фосфатазы низкая).

Приобретенный лимфолейкоз. Это опухоль Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов иммунокомпетентной ткани, состоящая в большей степени из зрелых лимфоцитов, пред-

ставленных почти всегда В-клетками. Характерен лейкоцитоз; в мазках крови преобладают зрелые узкоцитоплазменные лимфоциты, содержание которых может доходить до 80% и поболее. Принципиальным признаком служит возникновение дегенеративных форм лимфоцитов - теней Гумпрехта (итог раздавливания отменно плохих лимфоцитов при Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов изготовлении гематологических мазков), нагих ядер лимфоцитов и форм Ридера. Количество лимфоцитов в костном мозгу составляет более 30% всех миелокариоцитов. Разрастание лимфоидной ткани имеет место в лимфатических узлах, селезенке и печени, что сопровождается повышением обозначенных органов.

Многофункциональная неполноценность образующих опухоль лимфоцитов приводит к нарушению иммунологического гомеостаза у нездоровых, что, в свою очередь Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов, становится предпосылкой аутоиммунных конфликтов (аутоиммунные гемолитические анемии и тромбоцитопении); заразных осложнений (вследствие нарушения антителообразования) и т.д.

В отличие от приобретенного миелолейкоза бластные кризы наблюдаются очень изредка, не развивается также вторичной резистентности к цитостатическим продуктам.

Парапротеинемичские гемобластозы. К парапротеинемическим гемобластозам относятся миеломная болезнь (множественная миелома, плазмоцитома), макроглобулинемия Вальденстрема и заболевания томных Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов цепей - опухоли В-клеточного происхождения. Главной особенностью данных лейкозов является сохранение возможности В-клеток к дифференцировке до стадии иммуноглобулинсекретирующих клеток. При всем этом секретируемые ими иммуноглобулины отличаются однообразием структуры (моноклональные парапротеины), что разъясняется их происхождением из 1-го клона опухолевых клеток. Парапротеины соответствуют различным вариантам обычных иммуноглобулинов (почаще IgG либо Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов IgM), отличаясь от их серьезной однотипностью томных и легких цепей, или представляют собой структурно аномальные молекулы иммуноглобулинов (изолированные куски томных цепей, свободные легкие цепи).

При множественной миеломеимеет место диссеминированная злокачественная пролиферация клона В-лимфоцитов на уровне плазматических клеток. Множественная миелома составляет около 1% всех злокачественных новообразований, частота Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов встречаемости миеломной заболевания колеблется в различных этнических группах

от 1 до 10 на 100 000 населения. Плазматические клеточки более нередко пролиферируют диффузно по костному мозгу, но время от времени сформировывают солитарную опухоль, именуемую плазмоцитомой. Из-за остеолитических повреждений, обусловленных продукцией опухолевыми клеточками остеокластактивирующих причин (IL-1, TNF-α, TNF-β), развивается гиперкальциемия и связанные с ней поражения нервной, сердечно Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов-сосудистой системы, почек, желудочно-кишечного тракта, формируются тромбоцитопения, анемия, лейкопения. Сразу угнетается формирование обычных плазматических клеток, что приводит к нарушению образования других иммуноглобулинов, развивается синдром возвратимых зараз.

В случае выявления парапротеинов при электрофорезе сыворотки крови неотклонимым является электрофоретическое исследование мочи. В 20% случаев миеломной заболевания опухоль продуцирует только легкие цепи иммуноглобулинов Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов, которые из-за низкой молекулярной массы стремительно фильтруются в почках и могут не обнаруживаться в сыворотке, но выявляются в моче (протеинурия Бенс-Джонса). В связи с этим для доказательства диагноза способом электрофореза определяют белок Бенс-Джонса в моче, который размещается неподалеку от старта соответственно М-градиенту в Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов сыворотке, меж γ- и β-глобулинами.

Макроглобулинемия Вальденстремахарактеризуется тем, что опухолевые В-лимфоциты продуцируют макромолекулярные моноклональные парапротеины класса IgМ. Из-за скопления высокомолекулярных белков свойственны увеличение вязкости крови, нарушение микроциркуляции, сладж-синдром, расположенность к тромбозам, геморрагический синдром. Хворают в большей степени мужчины после 60 лет. Картина крови характеризуется анемией, в патогенезе Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов которой играют роль опухолевое угнетение эритропоэза, кровопотери, часто развивается лейкопения с нейтропенией, моноцитоз, тромбоцитопения присоединяется по мере прогрессирования заболевания. СОЭ всегда резко увеличена, в сыворотке гиперпротеинемия, а на электрофореграмме - М-градиент за счет IgМ. В моче белок Бенс-Джонса встречается приблизительно в 80% случаев, но количество его существенно меньше, чем при множественной миеломе Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов. В отличие от миеломной заболевания при макроглобулинемии Вальденстрема обычно обнаруживаются повышение лимфоузлов и гепатоспленомегалия, но лимфоидная инфильтрация прогрессирует, обычно, относительно медлительно.

При всем этом поражение костей и гиперкальциемия отмечаются изредка. Проявления заболевания исчезают при замещающей гемотрансфузии.

Заболевания томных цепейпредставляют собой В-клеточные лимфатические опухоли с различной медицинской и морфологической Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов картиной и секрецией фрагментов томных цепей разных классов иммуноглобулинов. Это обычно α-цепи, но могут быть также γ- либо μ-цепи. Выделяют две формы течения заболевания: абдоминальную и легочную. Абдоминальная форма характеризуется диффузной инфильтрацией слизистой узкой кишки и мезентериальных лимфатических узлов лимфоидными и плазматическими клеточками, макрофагами, тучными клеточками. Поражение желудочно-кишечного тракта Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов приводит к атрофии ворсинчатого эпителия и развитию синдрома мальабсорбции. Легочная форма протекает с бронхопульмональными поражениями и медиастинальной лимфаденопатией. Протеинурия отсутствует. Диагностика базирована на иммунохимическом анализе сывороточных белков, позволяющем выявить томные цепи иммуноглобулинов.

Болезнь Сезари (лимфоматоз кожи) проявляется генерализованной эритродермией, алопецией, поражением век, дистрофией ногтей, насыщенным зудом кожи. У 30% нездоровых Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов отмечается спленомегалия, у 60% - лимфаденопатия смешанной природы (одни лимфатические узлы растут реактивно вследствие присоединения кожных зараз, другие - в связи с их лейкемической инфильтрацией). При исследовании трепанобиоптатов костного мозга обнаруживаются очаги лимфоидной инфильтрации из малых лимфоцитов и клеток Сезари - атипичных Т-лимфоцитов со светлой цитоплазмой и складчатыми (конволютными) ядрами. Содержание Классификация лейкозов, особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при различных видах лейкозов гемоглобина, количество эритроцитов и тромбоцитов в крови обычно сохраняется в границах нормы. Характерен лимфоцитоз (до 70-109/л), наличие клеток Сезари в мазках крови.


klassifikaciya-materialov-ocenka-i-zadachi-ih-ucheta.html
klassifikaciya-medicinskih-priborov-i-apparatov.html
klassifikaciya-mehanizmov.html